高靈敏藥物代謝肝毒性研究（Hep-PB-CYPs 基因編輯細(xì)胞模型）
肝臟的細(xì)胞色素 P450 (CYP)系統(tǒng)在藥物的代謝中起著重要作用，而多種形式的藥物性肝損傷是由中間反應(yīng)代謝物引起的。我司通過基因編輯得到的穩(wěn)定高表達(dá) CYPs 的細(xì)胞株 Hep-PB-CYPs ，是一種高靈敏藥物代謝肝毒性細(xì)胞模型， 適用于預(yù)測臨床前藥物中 CYPs 介導(dǎo)的藥物肝毒性。我司開發(fā)的細(xì)胞株包括：Hep-PB-CYP3A4 ，Hep-PB-CYP3A5 ，Hep-PB-CYP2C8 ，Hep-PB-CYP2C19 等。
以往藥物肝毒性的預(yù)測受制于體外細(xì)胞系中 CYP 的低表達(dá)， 而我司的 Hep-PB-CYPs 與野生型 HepG2 細(xì)胞相比較，細(xì)胞中藥物代謝酶的表達(dá)顯著升高，對肝毒性藥物的反應(yīng)也更加靈敏。并且研究證明連續(xù)傳代 40 多代依然保持 CYP3A4 的表達(dá)及活性（見圖 4、圖 5 ，以 Hep-PB-CYP3A4 為例，數(shù)據(jù)來自團(tuán)隊(duì)研究成果，發(fā)表于《Toxicology in Vitro》,DOI:10.1016/j.tiv.2015.12.008）， 因此該細(xì)胞系可以系統(tǒng)高效評估新藥及其活性代謝物的肝毒性反應(yīng)。
圖.5 基于 Hep-PB-CYP3A4 的藥物肝毒性檢測
基于上述細(xì)胞株，我司可提供以下藥物代謝肝毒性研究服務(wù)：
